Deux analogues bicyclo[4.1.0]heptane isomères de l'inhibiteur de glycosidase galacto-validamine, (1R*,2S,3S,4S,5S,6S*)-5-amino-1-(hydroxyméthyl)bicyclo[4.1.0]heptane -2,3,4-triol, ont été synthétisés en 13 étapes à partir du 2,3,4,6-tétra-O-benzyl-D-galactose.Les activités inhibitrices des deux amines conformationnellement restreintes et de leurs acétamides correspondants ont été mesurées par rapport aux enzymes alpha-galactosidases commerciales du grain de café et d'E. coli.L'activité de l'enzyme GH27 de la famille des glycosyl hydrolases (grain de café) a été inhibée de manière compétitive par la 1R,6S-amine (7), une interaction de liaison caractérisée par une valeur de K(i) de 0,541 μM.La GH36 E. coli alpha-galactosidase a présenté une interaction de liaison beaucoup plus faible avec la 1R,6S-amine (IC(50)= 80 μM).La 1S,6R-amine diastéréomérique (9) se lie faiblement aux deux galactosidases (grain de café, IC(50)= 286 μM) et (E. coli, IC(50)= 2,46 mM).
