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La plupart des médicaments anticancéreux ne parviennent pas à éradiquer les tumeurs, ce qui entraîne le développement d'une résistance aux médicaments et la récurrence de la maladie.La signalisation Hedgehog joue un rôle crucial au cours du développement embryonnaire, mais est également impliquée dans le développement, la progression et les métastases du cancer.Le récepteur Hedgehog Patched (Ptc) est un gène cible de signalisation Hedgehog qui est surexprimé dans de nombreuses cellules cancéreuses.Ici, nous montrons un lien entre Ptc et la résistance à la chimiothérapie, et donnons un nouvel aperçu de la fonction Ptc.Ptc est éliminé de la membrane plasmique lors de l'interaction avec son ligand Hedgehog, ou lors du traitement des cellules avec la cyclopamine antagoniste de signalisation Hedgehog.Dans les deux cas, après incubation de cellules avec de la doxorubicine, un agent chimiothérapeutique utilisé pour la prise en charge clinique des cancers récurrents, nous avons observé une inhibition de l'efflux de doxorubicine à partir de fibroblastes répondant à Hedgehog et une augmentation de l'accumulation de doxorubicine dans deux cancers différents. les lignées cellulaires connues pour exprimer des niveaux aberrants de composants de signalisation Hedgehog.En utilisant un système d'expression hétérologue, nous avons rigoureusement montré que l'expression de la Ptc humaine conférait une résistance à l'inhibition de la croissance par plusieurs médicaments dont des agents chimiothérapeutiques tels que la doxorubicine, le méthotrexate, le témozolomide et le 5-fluorouracile.La résistance à la doxorubicine était corrélée à la fonction Ptc, comme le montre l'utilisation de mutations de patients atteints du syndrome de Gorlin chez lesquels l'effet médié par Ptc sur la signalisation Hedgehog est perdu.Nos résultats montrent que Ptc est impliqué dans l'efflux de médicaments et la multirésistance, et suggèrent que Ptc contribue à la résistance à la chimiothérapie des cellules cancéreuses.