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1. Le but de cette étude était de développer un modèle pharmacocinétique-pharmacodynamique (PK-PD) simple qui pourrait caractériser l'évolution temporelle complète des altérations de la numération plaquettaire pour prédire l'apparition et le degré de thrombocytopénie, ce qui limite considérablement l'utilisation du agent anticancéreux 5-fluorouracile (5-FU), chez le rat.2. La numération plaquettaire a été mesurée chez des rats suite à l'administration intraveineuse de diverses doses de 5-FU pendant 4 jours afin d'obtenir des données pour une analyse du modèle PK-PD.Notre modèle PK-PD consistait en un modèle PK à deux compartiments, avec trois compartiments pour le modèle PD et 10 paramètres structurels du modèle PK-PD.3. Après le traitement au 5-FU, le nombre de plaquettes a diminué de manière transitoire jusqu'à un niveau nadir, a montré un rebond au-dessus du niveau de référence avant de revenir aux niveaux de référence.La numération plaquettaire au nadir et les rebonds variaient avec le niveau AUC0-∞.Le modèle PK-PD final a caractérisé efficacement les données de numération plaquettaire et les paramètres PD finaux ont été estimés avec une grande certitude.4. Ce modèle et cette simulation PK-PD peuvent représenter un outil précieux pour quantifier et prédire l'évolution temporelle complète des altérations de la numération des cellules sanguines, et pourraient contribuer au développement de stratégies thérapeutiques avec le 5-FU et à l'évaluation de divers nouveaux agents anticancéreux qui sont difficiles à examiner chez l'homme.