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Nous avons déjà rencontré des processus de régulation dans lesquels la dihydrotestostérone (DHT) exerçait son effet inhibiteur sur la répression du gène de la protéine liée à l'hormone parathyroïdienne (PTHrP) via le récepteur des œstrogènes (ER) α, mais pas le récepteur des androgènes (AR), dans les cellules MCF-7 du cancer du sein. .Ici, nous avons étudié si une telle interaction aberrante ligand-récepteur nucléaire (NR) est présente dans les cellules LNCaP du cancer de la prostate.Tout d'abord, nous avons confirmé que les cellules LNCaP exprimaient de grandes quantités d'AR à des niveaux négligeables d'ERα/β ou de récepteur de la progestérone.La suppression de la PTHrP et l'activation des gènes de l'antigène spécifique de la prostate ont été observées après administration indépendante de 17β-estradiol (E2), de DHT ou de R5020.Conformément à l'idée que l'AR LNCaP a perdu sa spécificité de ligand en raison d'une mutation (Thr-Ala877), des expériences avec des siARN ciblant le NR respectif ont révélé que l'AR monopolisait le rôle de médiateur de la régulation hormono-dépendante partagée, qui était invariablement associée avec translocation nucléaire de cet AR mutant.L'analyse par puce à ADN de la régulation des gènes par DHT, E2 ou R5020 a révélé que plus de la moitié des gènes en aval de l'AR (Thr-Ala877) se chevauchaient dans les cellules LNCaP.D'un intérêt particulier, nous avons réalisé que l'AR (type sauvage [wt]) et l'AR (Thr-Ala877) étaient également responsables des interactions E2-AR.Des expériences de microscopie à fluorescence ont démontré que l'EGFP-AR (wt) et l'EGFP-AR (Thr-Ala877) étaient exclusivement localisés dans le noyau après un traitement à l'E2 ou à la DHT.De plus, des tests de rapporteur ont révélé que certaines autres cellules cancéreuses présentaient une signalisation E2-AR (wt) aberrante similaire à celle des cellules LNCaP.Nous postulons ici la présence d'interactions intriquées entre wt AR et E2 dans certaines cellules cancéreuses hormono-sensibles.