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Le récepteur Sigma 1 (σR1) est une protéine transmembranaire non opioïde qui peut agir comme un chaperon moléculaire au niveau de la membrane mitochondriale du réticulum endoplasmique.Les ligands de σR1, tels que la (+)-pentazocine [(+)-PTZ], confèrent une neuroprotection rétinienne marquée in vivo et in vitro.Récemment, nous avons analysé le phénotype rétinien de souris dépourvues de σR1 (σR1 KO) et observé une morphologie et une fonction rétiniennes normales chez les jeunes souris (5 à 30 semaines), mais une diminution des réponses de seuil scotopique négatif (nSTR), une perte de cellules ganglionnaires rétiniennes (RGC) et une perturbation. des axones du nerf optique compatibles avec un dysfonctionnement de la rétine interne à 1 an.Ces données nous ont amenés à tester l'hypothèse selon laquelle σR1 pourrait être critique pour prévenir le stress rétinien chronique ;le diabète a été utilisé comme modèle de stress chronique. 2 mU/ml) pour induire un stress oxydatif en présence ou en l'absence de (+)-PTZ.La mort cellulaire a été évaluée par l'analyse TUNEL (terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick end labeling).Pour évaluer les effets du stress chronique sur la fonction RGC, le diabète a été induit chez des souris C57BL / 6 (WT) et σR1 KO de 3 semaines, en utilisant de la streptozotocine pour produire quatre groupes: WT non diabétique (WT non-DB), WT diabétique (WT-DB ), σR1 KO non-DB et σR1 KO-DB.Après 12 semaines de diabète, lorsque les souris avaient 15 semaines, la pression intraoculaire (PIO) a été enregistrée, des tests électrophysiologiques ont été effectués (y compris la détection des nSTR) et le nombre de RGC a été compté dans les coupes histologiques rétiniennes. Des études in vitro ont montré que Le (+)-PTZ n'a pas pu empêcher la mort induite par le stress oxydatif des RGC récoltés à partir de souris σR1 KO, mais a offert une protection robuste contre la mort des RGC récoltés à partir de souris WT.Dans les études sur le stress chronique induit par le diabète, la PIO mesurée dans les quatre groupes de souris se situait dans la plage normale ;cependant, il y a eu une augmentation significative de la PIO des souris σR1 KO-DB (16 ± 0,5 mmH g) par rapport aux autres groupes testés (σR1 KO non-DB, WT non-DB, WT-DB : ~12 ± 0,6 mmHg ).En ce qui concerne les tests électrophysiologiques, les nSTR des souris σR1 KO non DB étaient similaires à celles des souris WT non DB à 15 semaines ;cependant, ils étaient significativement plus faibles chez les souris σR1 KO-DB (5 ± 1 µV) par rapport aux autres groupes, incluant notamment les souris σR1 KO-nonDB (12 ± 2 µV).Comme prévu, le nombre de RGC chez les souris σR1 KO non-DB était similaire à celui des souris WT non-DB à 15 semaines, mais sous le stress chronique du diabète, il y avait moins de RGC dans les rétines des souris σR1 KO-DB. Ceci est le premier rapport montrant sans équivoque que les effets neuroprotecteurs du (+)-PTZ nécessitent σR1.Les souris σR1 KO présentent une structure et une fonction rétiniennes normales à un jeune âge ;cependant, lorsqu'elles sont soumises au stress chronique du diabète, il y a une accélération des déficits fonctionnels rétiniens chez les souris σR1 KO de sorte que le dysfonctionnement des cellules ganglionnaires est observé à un âge beaucoup plus précoce que les souris σR1 KO non diabétiques.Les données soutiennent l'hypothèse selon laquelle σR1 joue un rôle clé dans la modulation du stress rétinien et peut être une cible importante pour les maladies rétiniennes.