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1. La leucémie précoce à précurseurs de lymphocytes T (ETP-ALL) est un sous-type de leucémie humaine à haut risque qui est mal compris au niveau moléculaire.Nous rapportons ici des translocations ciblant le facteur de transcription de liaison à la boîte E à doigt de zinc ZEB2 en tant que lésion génétique récurrente dans l'Immature/ETP-ALL.À l'aide d'un modèle de souris à gain de fonction conditionnel, nous démontrons que l'expression soutenue de Zeb2 déclenche la leucémie à cellules T.De plus, la leucémie de souris dirigée par Zeb2 présente certaines caractéristiques de la signature d'expression du gène humain immature / ETP-ALL, ainsi qu'un potentiel d'initiation de la leucémie accru et des transducteurs de signal / kinase Janus activés (JAK) / et des activateurs de transcription (STAT) via activation transcriptionnelle de IL7R.Cette étude révèle que ZEB2 est un oncogène dans la biologie de la LAL immature/ETP et ouvre la voie à des études précliniques de nouveaux composés pour le traitement de ce sous-type agressif de T-ALL humaine à l'aide de notre modèle de souris dirigé par Zeb2.

2. La pluripotence, l'auto-renouvellement et la différenciation sont des caractéristiques particulières des cellules souches embryonnaires (ES), offrant ainsi des perspectives précieuses en médecine régénérative.Les processus de développement nécessitent une organisation fine, principalement régulée par les voies bien connues JAK/STAT, PI3K/AKT et ERK/MAPK.Les SPRED (protéines liées à Sprouty avec le domaine EVH1) ont été découvertes comme inhibiteurs de la voie de signalisation ERK/MAPK, alors que jusqu'à présent, on ne savait rien de leurs fonctions dans les cellules ES et au cours de la différenciation précoce. cellules pour analyser les fonctions des protéines SPRED dans les cellules ES et au cours de la différenciation précoce.La surexpression de SPRED augmente considérablement l'auto-renouvellement et la clonogénicité des cellules ES murines, tandis que l'absence de SPRED2 réduit la prolifération et augmente l'apoptose.Au cours de la différenciation précoce dans les corps embryoïdes, les SPRED favorisent l'état pluripotent et inhibent la différenciation, la différenciation mésodermique en cardiomyocytes étant considérablement retardée et inhibée.La stimulation du LIF et du facteur de croissance a révélé que les SPRED inhibent l'activation de ERK/MAPK dans les cellules ES murines.Cependant, aucun effet n'a été détectable sur l'activation induite par le LIF de la voie de signalisation JAK/STAT3 ou PI3K/AKT par les protéines SPRED. Nous montrons que les SPRED favorisent l'auto-renouvellement et inhibent la différenciation mésodermique des cellules ES murines par suppression sélective de Voie de signalisation MAPK dans les cellules pluripotentes.