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BBS4 est l'une des nombreuses protéines dont les défauts provoquent le syndrome de Bardet-Biedl (BBS), un trouble multi-systémique, se manifestant par une obésité marquée.Les polymorphismes BBS4 ont été associés à une obésité morbide non syndromique courante.Les mécanismes moléculaires de l'obésité BBS4 et le rôle du gène BBS4 dans la différenciation et la fonction des adipocytes ne sont pas entièrement connus.Nous montrons maintenant que Bbs4 joue un rôle direct et essentiel dans la prolifération et l'adipogenèse : le silençage de Bbs4 dans les préadipocytes 3T3F442A induit une division cellulaire accélérée et une différenciation aberrante, mises en évidence par des études morphologiques (microscopie optique, à balayage et à transmission), des analyses métaboliques (accumulation de graisse, profil des acides gras et lipolyse) et les transcrits des marqueurs adipogéniques (Cebpα, Pparγ, aP2, ADRP, Perilipin).Tout au long de l'adipogenèse et lorsqu'elles sont confrontées à une charge de graisse, les cellules silencieuses Bbs4 accumulent significativement plus de triglycérides que les adipocytes témoins, bien que dans des gouttelettes plus petites (mais plus nombreuses) contenant des profils d'acides gras modifiés.Ainsi, une plus grande accumulation de graisse dans les cellules réduites au silence est une conséquence à la fois d'un taux plus élevé de prolifération des adipocytes et d'une différenciation aberrante conduisant à une augmentation de l'accumulation aberrante de graisse par cellule.Nos résultats suggèrent que l'obésité BBS pourrait être en partie due à un rôle direct de BBS4 dans les mécanismes physiologiques et physiopathologiques qui sous-tendent la formation du tissu adipeux lié à l'obésité.