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Des preuves récentes soutiennent un rôle émergent du β-nicotinamide adénine dinucléotide (β-NAD(+)) en tant que nouveau neurotransmetteur et neuromodulateur dans le système nerveux périphérique -β-NAD(+) est libéré dans les préparations musculaires nerveuses lisses et les cellules chromaffines surrénales d'une manière caractéristique d'un neurotransmetteur.Il est actuellement difficile de savoir si cela est vrai pour le SNC.À l'aide d'un test de superfusion à petite chambre et de techniques de chromatographie liquide haute pression à haute sensibilité, nous démontrons que la stimulation à haut K(+) des synaptosomes du cerveau antérieur du rat évoque un débordement de β-NAD(+), l'adénosine 5'-triphosphate et leur métabolites adénosine 5'-diphosphate (ADP), adénosine 5'-monophosphate, adénosine, ADP-ribose (ADPR) et ADPR cyclique.Le débordement de β-NAD(+) évoqué par le haut K(+) est atténué par le clivage de SNAP-25 avec la neurotoxine botulique A, par l'inhibition des canaux Ca(2+) voltage-dépendants de type N avec la ω-conotoxine GVIA , et par inhibition du gradient de protons des vésicules synaptiques avec bafilo mycine A1, suggérant que le β-NAD(+) est probablement libéré via l'exocytose des vésicules.L'analyse Western démontre que le CD38, une protéine multifonctionnelle qui métabolise le β-NAD(+) , est présent sur les membranes synaptosomales et dans le cytosol.Les synaptosomes intacts dégradent le β-NAD(+) .Le 1,N(6)-éthéno-NAD, un analogue fluorescent du β-NAD(+) , est capté par les synaptosomes et cette captation est atténuée par le β-NAD(+) authentique, mais pas par l'inhibiteur de la connexine 43 Gap 27. Dans les neurones corticaux, les applications locales de β-NAD(+) provoquent des transitoires rapides de Ca(2+), probablement en raison de l'afflux de Ca(2+) extracellulaire.Par conséquent, les synaptosomes du cerveau de rat peuvent activement libérer, dégrader et absorber le β-NAD(+), et le β-NAD(+) peut stimuler les neurones post-synaptiques, tous les critères nécessaires pour qu'une substance soit considérée comme un neurotransmetteur candidat dans le cerveau.