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L'hépatotoxicité des candidats-médicaments est l'une des préoccupations majeures dans le criblage de médicaments au début de la découverte de médicaments.La détection du stress oxydatif hépatique peut être un indicateur précoce d'hépatotoxicité et bénéficier à la sélection des médicaments.La paire glutathion (GSH) et disulfure de glutathion (GSSG), en tant que l'un des principaux couples régulateurs redox intracellulaires, joue un rôle important dans la protection des cellules contre le stress oxydatif causé par un déséquilibre entre les prooxydants et les antioxydants.La détermination quantitative des rapports GSSG/GSH et les concentrations de GSH et GSSG ont été utilisées pour indiquer le stress oxydatif dans les cellules et les tissus.Dans cette étude, nous avons testé la possibilité d'utiliser les ratios biliaires GSSG/GSH comme biomarqueur pour refléter le stress oxydatif hépatique et la toxicité des médicaments.Quatre composés connus pour modifier les niveaux de GSH et de GSSG ont été testés dans cette étude.Du diquat (dibromure de diquat monohydraté) et de l'acétaminophène ont été administrés à des rats.Du paraquat et de l'hydroperoxyde de tert-butyle ont été administrés à des souris pour induire des modifications du GSH et du GSSG biliaires.Le GSH et le GSSG biliaires ont été quantifiés à l'aide de courbes d'étalonnage préparées avec de la bile artificielle pour tenir compte de tout effet de matrice biliaire dans l'analyse LC-MS et pour éviter l'interférence du GSH et du GSSG endogènes.Avec quatre exemples (chez le rat et la souris) de changements induits par des médicaments dans la cinétique des rapports GSSG/GSH biliaires, cette étude a montré le potentiel de développement d'un indice de réponse à l'exposition basé sur les rapports GSSG/GSH biliaires pour prédire le stress oxydatif hépatique.