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L'affect négatif est essentiel pour conférer une vulnérabilité à la dépendance aux opiacés, comme en témoigne la forte comorbidité de l'abus d'opiacés avec le trouble dépressif majeur (TDM).Les modèles de rongeurs impliquent l'amygdale prodynorphine (Pdyn) en tant que médiateur de l'affect négatif ;cependant, les preuves de l'implication de PDYN dans l'affect négatif humain sont limitées.Ici, nous avons trouvé une expression réduite de l'ARNm de PDYN dans le noyau de l'amygdale humaine post-mortem du cortex périamygdaloïde (PAC) chez les toxicomanes d'héroïne et les sujets MDD.Semblable aux humains, les rats qui s'auto-administraient de l'héroïne de manière chronique avaient réduit l'expression de l'ARNm de Pdyn dans le PAC à un moment associé à un état affectif négatif.En utilisant la technologie d'imagerie fonctionnelle in vivo DREAMM (cartographie métabolique assistée par DREADD, où DREADD indique des récepteurs de créateurs exclusivement activés par des médicaments de créateurs), nous avons constaté que l'inhibition sélective des neurones exprimant Pdyn dans le PAC de rat augmentait l'activité métabolique dans l'amygdale étendue, ce qui est un substrat clé du système de stress cérébral extrahypothalamique.En parallèle, l'inhibition de Pdyn spécifique au PAC a provoqué des changements physiologiques et comportementaux négatifs liés à l'affect.Dans l'ensemble, notre étude translationnelle soutient un rôle fonctionnel pour Pdyn altérée dans le PAC dans l'abus d'opiacés par l'activation du stress et des neurocircuits affectifs négatifs impliqués dans la vulnérabilité à la dépendance.