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Le récepteur de l'histamine H4 (HRH4), découvert il y a seulement 13 ans, est considéré comme une cible médicamenteuse prometteuse pour l'allergie, l'inflammation, les maladies auto-immunes et le cancer, comme en témoigne un nombre sans cesse croissant de publications scientifiques et de demandes de brevet.Bien que la présence de HRH4 ait été mise en évidence dans le testicule, sa localisation spécifique ou son rôle n'ont pas été établis.Ici, nous avons cherché à identifier l'implication possible de HRH4 dans la régulation de la fonction des cellules de Leydig.Nous avons d'abord évalué son expression dans les cellules tumorales MA-10 Leydig, puis évalué les effets de deux agonistes de HRH4 sur la stéroïdogenèse et la prolifération.Nous avons constaté que HRH4 est fonctionnellement exprimé dans les cellules MA-10 et que son activation conduit à l'inhibition de la production d'AMPc induite par la LH/gonadotrophine chorionique humaine et de l'expression de la protéine StAR.De plus, nous avons observé une diminution de la prolifération cellulaire après un traitement agoniste HRH4 de 24 h.Nous avons ensuite détecté les sites d'expression de HRH4 dans les testicules de rat normaux et détecté l'immunomarquage de HRH4 dans les cellules de Leydig de rats âgés de 7 à 240 jours, tandis que des rats âgés de 21 jours présentaient également l'expression de HRH4 dans les gamètes mâles.Enfin, nous avons évalué l'effet de l'activation de HRH4 sur la prolifération de progéniteurs normaux et de cultures de cellules de Leydig de rat immature, et les deux se sont avérés sensibles à l'effet anti-prolifératif des agonistes de HRH4.Compte tenu de l'importance de l'histamine (2-(1H-imidazol-4-yl)éthanamine) dans la (patho)physiologie humaine, des efforts continus visent à élucider les propriétés émergentes de HRH4 et de ses ligands.Cette étude révèle de nouveaux sites d'expression de HRH4, et devrait être considérée dans la conception d'agonistes sélectifs de HRH4 à des fins thérapeutiques.