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Les polycations sont explorés en tant que supports pour délivrer des acides nucléiques thérapeutiques.Les polycations sont traditionnellement pharmacologiquement inertes avec pour seule fonction de délivrer une charge thérapeutique.Cette étude rapporte la synthèse d'un polycation auto-immolatif (DSS-BEN) basé sur un médicament analogue de polyamine N(1),N(11)-bisethylnorspermine (BENSpm).Le polycation a été conçu pour fonctionner à la fois comme transporteur de gènes et comme promédicament ciblant le métabolisme dérégulé des polyamines dans le cancer.En utilisant une combinaison de RMN et HPLC, nous confirmons que le polycation auto-immolatif subit une dégradation intracellulaire dans le médicament parent BENSpm.Le BENSpm libéré épuise les niveaux cellulaires de spermidine et de spermine et régule à la hausse les enzymes cataboliques polyamines spermine/spermidine N(1)-acétyltransférase (SSAT) et la spermine oxydase (SMO).Les polycations synthétisés forment des polyplexes avec l'ADN et facilitent une transfection efficace.Profitant de la capacité de BENSpm à sensibiliser les cellules cancéreuses à l'apoptose induite par le TNFα, nous montrons que le DSS-BEN améliore l'activité de destruction cellulaire de la thérapie génique par le TNFα.Les résultats rapportés valident le DSS-BEN en tant que système de délivrance à double fonction qui peut délivrer un gène thérapeutique et améliorer les résultats de la thérapie génique en raison de la dégradation intracellulaire du DSS-BEN en BENSpm et de l'effet bénéfique ultérieur du BENSpm sur la polyamine dérégulée métabolisme dans le cancer.