Des produits

L'accumulation nucléaire d'une forme mutante de la protéine nucléaire Lamin-A, appelée progérine (PG) ou Lamin AΔ50, se produit dans le syndrome de Hutchinson-Gilford Progeria (HGPS) ou Progeria, une maladie du vieillissement accéléré.L'un des principaux symptômes de cette maladie génétique est une perte de graisse sous-cutanée due à une lipodystrophie dramatique. effet de l'expression de PG dans la capacité de différenciation de cette lignée cellulaire, l'un des modèles adipogéniques les plus utilisés.La protéomique quantitative (iTRAQ) a été réalisée pour étudier l'effet de l'accumulation de PG.Plusieurs des protéines modulées ont été validées par immunotransfert et PCR en temps réel.La fonction mitochondriale a été analysée en mesurant a) l'activité basale mitochondriale, b) la production d'anions superoxyde et c) l'efficacité individuelle des différents complexes de la chaîne respiratoire. diminution du taux de prolifération et à des défauts de capacité adipogénique par rapport au témoin.L'analyse protéomique quantitative a montré 181 protéines significativement (p<0,05) modulées dans les préadipocytes exprimant PG.La fonction mitochondriale est altérée dans les cellules exprimant PG.Plus précisément, nous avons détecté une augmentation de l'activité du complexe I et une surproduction d'anion Superoxyde.L'incubation avec des agents piégeurs d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) entraîne une diminution de la protéolyse autophagique, comme le révèle le rapport LC3-II/LC3-I. régulation, traduction, repliement des protéines et génération d'énergie par les mitochondries.Nos données renforcent la contribution de l'accumulation de ROS au phénotype de vieillissement prématuré et établissent un lien entre le dysfonctionnement mitochondrial et la perte de protéostase dans le HGPS.