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Mycobacterium tuberculosis peut persister pendant des décennies chez l'hôte humain.Des voies de réponse strictes impliquant le polyphosphate inorganique [poly(P)], qui est synthétisé et hydrolysé par la polyphosphate kinase (PPK) et l'exopolyphosphatase (PPX), respectivement, joueraient un rôle régulateur clé dans la persistance bactérienne.Nous montrons ici que l'accumulation de poly(P) de M. tuberculosis est temporellement liée à la restriction de croissance bacillaire.Nous identifions également M. tuberculosis Rv1026 comme une nouvelle exopolyphosphatase avec une activité hydrolytique contre le poly(P) à longue chaîne.En utilisant un système d'expression inductible par la tétracycline pour réduire l'expression de Rv1026 (ppx2), nous avons constaté que l'accumulation de poly(P) de M. tuberculosis ralentit la croissance et réduit la sensibilité à l'isoniazide, augmente la résistance à la chaleur et au pH acide et améliore la survie intracellulaire. lors d'une infection macrophagique.Par microscopie électronique à transmission, la souche ppx2 knockdown présentait une épaisseur de paroi cellulaire accrue, associée à une perméabilité réduite de la paroi cellulaire aux médicaments hydrophiles plutôt qu'à l'induction de pompes à efflux de médicaments ou à une formation de biofilm altérée par rapport au contrôle du vecteur vide.L'analyse transcriptomique et métabolomique a révélé un ralentissement métabolique du renversement de ppx2 caractérisé par une transcription et une traduction réduites et un ralentissement des niveaux de glycérol-3-phosphate.En résumé, le poly(P) joue un rôle important dans la restriction de croissance et le ralentissement métabolique de M. tuberculosis et contribue à la tolérance aux antibiotiques par une altération de la perméabilité de la paroi cellulaire. La réponse stricte, impliquant les molécules régulatrices polyphosphate inorganique [poly(P)] et (p )ppGpp, est considéré comme médiateur de la persistance de Mycobacterium tuberculosis.Dans cette étude, nous avons identifié une nouvelle enzyme (Rv1026, PPX2) responsable de l'hydrolyse du poly(P) à longue chaîne.Une souche génétiquement modifiée de M. tuberculosis déficiente en gène ppx2 a montré des niveaux accrus de poly(P), qui ont été associés à un arrêt précoce de la croissance bactérienne et à une sensibilité réduite à l'isoniazide, un médicament de première ligne, ainsi qu'à une survie bactérienne accrue pendant l'exposition au stress conditions et dans les macrophages.Par rapport à la souche témoin, le mutant a montré une épaisseur accrue de la paroi cellulaire et une perméabilité réduite au médicament.L'expression globale des gènes et l'analyse des métabolites ont révélé une expression réduite de la machinerie transcriptionnelle et traductionnelle et un changement dans l'utilisation de la source de carbone.En résumé, la régulation de l'équilibre poly(P) est essentielle à la formation persistante chez M. tuberculosis.