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Le déficit en carbamoyl phosphate synthétase 1 (CPS1) dû à des mutations CPS1 est un trouble rare du cycle de l'urée autosomique récessif provoquant une hyperammoniémie pouvant entraîner la mort ou une atteinte neurologique sévère.CPS1 catalyse la formation de phosphate de carbamoyle à partir d'ammoniac, de bicarbonate et de deux molécules d'ATP, et nécessite l'activateur allostérique N-acétyl-L-glutamate.Les mutations cliniques se produisent dans toute la région codante CPS1, mais principalement dans des familles uniques, avec peu de récidive.Nous avons caractérisé ici la seule mutation récurrente actuellement connue de CPS1, p.Val1013del, trouvée chez onze patients non apparentés d'origine turque en utilisant un CPS1 de type sauvage ou mutant étiqueté His recombinant exprimé dans un système de cellules baculovirus / insecte.La réaction globale de CPS1 et les réactions partielles de synthèse d'ATPase et d'ATP qui reflètent respectivement les étapes de phosphorylation du bicarbonate et du carbamate ont été dosées.Nous avons constaté que le type sauvage CPS1 et le mutant V1013del présentaient des niveaux d'expression et une pureté comparables, mais que le mutant CPS1 ne présentait aucune activité résiduelle significative.Dans le modèle structurel CPS1, V1013 appartient à un brin β hautement hydrophobe au milieu de la feuille β centrale du sous-domaine A du domaine de phosphorylation du carbamate et est proche du tunnel de carbamate prédit qui relie les deux sites de phosphorylation.Des études d'haplotypes ont suggéré que p.Val1013del est une mutation fondatrice.En conclusion, la mutation p.V1013del inactive CPS1 mais ne rend pas l'enzyme grossièrement instable ou insoluble.La récurrence de cette mutation particulière chez les patients turcs est probablement due à un effet fondateur, ce qui est cohérent avec la consanguinité fréquente observée dans la population affectée.