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Nous avons développé un nouveau système de livraison de petits ARN interférents (ARNsi) utilisant un complexe ternaire avec de la polyéthylèneimine (PEI) et de l'acide γ-polyglutamique (γ-PGA), qui a montré un effet silencieux et aucune cytotoxicité.Les complexes binaires d'ARNsi avec PEI avaient une taille de particule d'environ 73 à 102 nm et un potentiel ζ de 45 à 52 mV.L'effet silencieux des complexes siRNA/PEI a augmenté avec une augmentation de la PEI, et les complexes siRNA/PEI avec un rapport de charge supérieur à 16 ont montré une réduction significative de la luciférase dans une lignée cellulaire de carcinome du côlon de souris exprimant régulièrement la luciférase (cellules Colon26/Luc).Cependant, une forte cytotoxicité et une agglutination sanguine ont été observées dans le complexe siRNA/lipofectamine et le complexe siRNA/PEI16.La recharge de complexes cationiques avec un composé anionique a été signalée comme étant une méthode prometteuse pour surmonter ces toxicités.Nous avons donc préparé des complexes ternaires de siRNA avec PEI (rapport de charge 16) par l'ajout de γ-PGA pour réduire la cytotoxicité et délivrer des siRNA.Comme prévu, la cytotoxicité des complexes ternaires a diminué avec une augmentation de la teneur en γ-PGA, ce qui a diminué le potentiel ζ des complexes.Un fort effet de silençage comparable au complexe siRNA/Lipofectamine a été découvert dans des complexes ternaires incluant le γ-PGA avec une charge de surface anionique.La forte incorporation de complexes ternaires dans les cellules Colon26/Luc a été confirmée par microcopie à fluorescence.Après avoir atteint l'inactivation d'un gène transfecté de manière exogène, la capacité du complexe à induire l'inactivation d'un gène domestique endogène, la glycéraldéhyde 3-phosphate déshydrogénase (GAPDH), a été évaluée dans des cellules B16-F10.Le complexe ternaire (complexe siRNA/PEI16/γ-PGA12) a présenté un effet knockdown significatif de GAPDH.Ainsi, nous avons développé un système de livraison de siRNA utile.