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Une augmentation du stress oxydatif dans des conditions hyperglycémiques, par l'interaction des AGE avec les récepteurs RAGE et par l'activation de la signalisation de transcription médiée par l'interleukine, a été rapportée dans le cancer.Les modifications des protéines sont explorées pour leurs rôles dans le développement et la progression du cancer et la réponse des auto-anticorps contre eux gagne en intérêt en tant que sonde pour la détection précoce de la maladie.Cette étude a analysé les modifications de l'histone H1 lors de la modification par le méthylglyoxal (MG) et ses implications dans l'auto-immunopathogenèse du cancer.L'histone modifiée a montré des modifications dans les résidus aromatiques, un changement du microenvironnement de la tyrosine, une réticulation intermoléculaire et la génération d'AGE.Il a montré un masquage des patchs hydrophobes et un décalage hypsochrome dans la fluorescence spécifique de l'ANS.MG a agressivement oxydé l'histone H1 conduisant à l'accumulation de carbonyles réactifs.Les mesures de CD UV lointain ont montré une amélioration induite par le di-carbonyle de la structure alpha et l'induction de la conformation en feuillet bêta;et des études de dénaturation thermique (Tm) ont confirmé la stabilité thermique de l'histone modifiée.L'analyse FTIR a montré un déplacement de la bande amide I, la génération d'un groupe carboxyéthyle et des vibrations N-Cα dans l'histone modifiée.L'analyse LCMS a confirmé la formation de Nε-(carboxyéthyl)lysine et des études au microscope électronique ont révélé la formation d'agrégats amorphes.L'histone modifiée a montré une liaison coopérative altérée avec l'ADN.H1 modifié a induit des anticorps à titre élevé chez les lapins et les sérums de forme isolée d'IgG de lapins immunisés avec H1 modifié ont présenté une liaison spécifique avec son immunogène dans l'analyse Western Blot.Les IgG isolées des sérums de patients atteints d'un cancer du poumon, d'un cancer de la prostate, d'un cancer du sein et d'un cancer de la tête et du cou ont montré une meilleure reconnaissance des néo-épitopes sur l'histone modifiée, reflétant la présence d'auto-anticorps circulants dans le cancer.Étant donné que les rapports suggèrent un lien entre l'axe AGE-RAGE et la carcinogenèse, la glycoxydation de l'histone H1 et son immunogénicité ouvrent la voie à la compréhension du rôle des protéines nucléaires endommagées par la glycoxydation dans le cancer.