Des produits

La mélatonine est impliquée dans de nombreuses fonctions physiologiques et a des effets différentiels sur l'apoptose dans les cellules normales et cancéreuses.Cependant, le mécanisme de ses rôles antitumoraux n'est pas bien compris.Dans cette étude, nous montrons que la mélatonine améliore l'apoptose induite par la tunicamycine dans les cellules du carcinome mammaire humain MDA-MB-231.La mélatonine régule positivement l'expression de la protéine pro-apoptotique Bim aux niveaux transcriptionnels en présence de tunicamycine.La mélatonine inhibe l'expression de COX-2 induite par la tunicamycine dans les cellules MDA-MB-231.En outre, l'inhibition de l'activité de la COX-2 à l'aide de l'inhibiteur de la COX-2, NS398, augmente l'apoptose induite par la tunicamycine.Fait intéressant, ces effets n'étaient pas associés aux voies de signalisation des récepteurs de la mélatonine.La toxine coquelucheuse (un inhibiteur général de la protéine Gi) ou le luzindole (un antagoniste non spécifique des récepteurs de la mélatonine) n'ont pas inversé l'effet de la mélatonine.De plus, la mélatonine a bloqué l'activité transcriptionnelle de NF-κB induite par la tunicamycine, la translocation nucléaire de p65 et l'activation de p38 MAPK.L'inhibition de p38 MAPK médiée par la mélatonine a contribué à une diminution de la stabilité de l'ARNm de la COX-2.Pris ensemble, nos résultats suggèrent que la mélatonine améliore la fonction antitumorale par la régulation à la hausse de l'expression de Bim et la régulation à la baisse de l'expression de COX-2 dans les cellules MDA-MB-231 traitées à la tunicamycine.