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La toxine ricine (RT) est la deuxième toxine la plus mortelle connue;il a été désigné par le CDC comme agent privilégié.La RT est fabriquée par la plante de ricin ;on estime que 50 000 tonnes de RT sont produites chaque année en tant que sous-produit de l'huile de ricin.La RT a deux sous-unités, une chaîne A ribotoxique (RTA) et une chaîne B liant le galactose (RTB).La RT se lie à toutes les cellules de mammifères et une fois intériorisée, une seule RTA inactive catalytiquement tous les ribosomes d'une cellule.Administrée sous forme d'aérosol, la RT provoque des lésions pulmonaires rapides et une fibrose suivie de la mort.Il n'y a pas de vaccins approuvés par la Food and Drug Administration et les traitements ne sont efficaces que dans les premières heures après l'exposition.Nous avons développé un vaccin RTA recombinant qui possède deux mutations V76M/Y80A (RiVax).La protéine est exprimée dans Escherichia coli et est non toxique et immunogène chez la souris, le lapin et l'homme.Lorsque des souris vaccinées sont soumises à une RT injectée, en aérosol ou administrée par voie orale (gavage), elles sont complètement protégées.Nous avons maintenant développé une formulation thermostable de RiVax contenant un adjuvant aluminium et l'avons testée sur des macaques rhésus.Après trois injections, les animaux ont développé des anticorps qui les ont complètement protégés d'une dose létale de RT en aérosol.Ces anticorps ont neutralisé la RT et ont concouru à des degrés divers avec un panel d'anticorps monoclonaux de souris neutralisants et non neutralisants connus pour reconnaître des épitopes spécifiques sur la RTA native.Le profil de compétition d'anticorps qui en résulte pourrait représenter une signature immunologique de protection.Fait important, la même signature a été observée en utilisant des sérums d'humains immunisés par RiVax.