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Deux mutations du gène de la cystathionine bêta-synthase (CBS) ont été trouvées chez deux frères et sœurs japonais atteints d'homocystinurie non sensible à la pyridoxine qui présentaient différents taux de méthionine dans leur sang pendant la période néonatale.Les deux patients étaient des hétérozygotes composés de deux allèles mutants : l'un présentait une transition de A à G au nucléotide 194 (A194 G) qui provoquait une substitution de l'histidine à l'arginine en position 65 de la protéine (H65R), tandis que l'autre avait une Transition de G à A au nucléotide 346 (G346A) qui a entraîné une substitution glycine à arginine à la position 116 de la protéine (G116R).Les deux protéines mutantes ont été exprimées séparément dans Escherichia coli, et elles manquaient complètement d'activité catalytique.Malgré leurs génotypes identiques et des apports protéiques presque égaux, ces frères et sœurs présentaient des niveaux différents de méthionine sanguine au cours de la période néonatale, suggérant que le niveau de méthionine dans le sang est déterminé non seulement par le défaut du gène CBS et l'apport protéique, mais aussi par le activité d'autres enzymes impliquées dans le métabolisme de la méthionine et de l'homocystéine, en particulier pendant la période néonatale.Par conséquent, les nouveau-nés à haut risque qui ont des frères et sœurs atteints d'homocystinurie, même si le taux de méthionine dans leur sang est normal lors d'un dépistage néonatal de masse, doivent être suivis et diagnostiqués par un dosage de l'activité enzymatique ou une analyse génique afin que le traitement puisse être commencer le plus tôt possible pour prévenir le développement de symptômes cliniques.De plus, une nouvelle méthode plus sensible pour le dépistage de masse du déficit en CBS chez les nouveau-nés devrait être développée.